盡管我們對膠質(zhì)瘤的生物學(xué)的理解有了迅猛的進(jìn)展，但是膠質(zhì)瘤的預(yù)后仍然很差。為了找到和膠質(zhì)瘤相關(guān)的基因突變，來自印度科學(xué)理工學(xué)院的科學(xué)家們對印度膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了全外顯子測序（WES），并將之與TCGA的數(shù)據(jù)聯(lián)合在一起，結(jié)果找到了一個和膠質(zhì)瘤相關(guān)的重要信號通路，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上。

圖片來源：Jagriti Pal et. al.

研究人員對42名星形細(xì)胞瘤患者的腫瘤組織進(jìn)行了WES，并將之與TCGA的數(shù)據(jù)進(jìn)行了對比。同時他們對印度患者數(shù)據(jù)及TCGA數(shù)據(jù)中的基因突變進(jìn)行了綜合分析以找到和膠質(zhì)瘤相關(guān)的突變的信號通路。研究人員使用病人來源的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和小鼠移植模型對降鈣素受體（calcitonin receptor，CALCR）進(jìn)行了功能分析。

研究人員發(fā)現(xiàn)印度患者和TCGA收錄患者的突變譜很相似。綜合分析顯示刺激神經(jīng)組織配體-受體相互作用的信號通路缺陷的膠質(zhì)瘤(n = 23; 9.54%)預(yù)后很差（P < 0.0001）。此外，CALCR突變或者轉(zhuǎn)錄水平較低也意味著患者預(yù)后較差。外源性加入降鈣素（CT）可以以CALCR依賴性方式抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的各種性質(zhì)致癌信號通路。CALCR突變導(dǎo)致這些功能缺失與病人生存率負(fù)相關(guān)。攜帶正常CALCR的細(xì)胞可以在體外抑制Ras介導(dǎo)的向永生性細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。此外，CT可以抑制病人來源的神經(jīng)球的生長以及小鼠模型中膠質(zhì)瘤的生長。

綜上，研究人員發(fā)現(xiàn)CT-CALCR信號通路是一個重要的膠質(zhì)瘤抑制因子信號通路，這表明CALCR是膠質(zhì)瘤的一個新型治療靶標(biāo)。