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技術(shù)文章 / article
OSMR細(xì)胞篩選模型
原載自：www.51geci.net[技術(shù)資料頻道] 2022-09-05 瀏覽次數(shù)：1828
抑瘤素M（OSM）于1986年從PMA活化U937細(xì)胞培養(yǎng)上清中分離純化而被發(fā)現(xiàn)，并因其在體外能抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖而命名。它是白介素-6細(xì)胞因子家族的成員，是繼IL-6、白血病抑制因子 （LIF）、腫瘤壞死因子（TNF）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）、心肌營(yíng)養(yǎng)因子1 (CT-1) 和心肌細(xì)胞因子樣細(xì)胞因子 (CLC)后發(fā)現(xiàn)的又一種具有重要生物學(xué)意義的細(xì)胞因子。OSM可與 gp130/OSMR 復(fù)合物和gp130/LIFR 復(fù)合物結(jié)合和激活下游信號(hào)，其中OSMR是OSM和IL31發(fā)生作用的重要受體亞基，廣泛分布于多種腫瘤細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的表面。
現(xiàn)有研究證據(jù)表明,激活OSMR及其下游信號(hào)通路，具有以下生物學(xué)功能：
1. 增加炎性趨化因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，有助于損傷后組織修復(fù)或引發(fā)炎癥反應(yīng)。
2. 抑制 Th17 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 成熟，引發(fā)炎癥反應(yīng)；
3. 抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞的分化；
4. 驅(qū)動(dòng)上皮和間充質(zhì)細(xì)胞中的炎癥和粘液產(chǎn)生途徑，是嚴(yán)重哮喘的主要驅(qū)動(dòng)因素之一，使用OSM特異性阻斷抗體能減輕炎癥和粘液的產(chǎn)生；
5. 可調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的增殖和代謝，特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的干細(xì)胞，靶向抑制OSMR，可提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)放療的反應(yīng)和減少耐藥的發(fā)生。
OSM/OSMR軸可以通過(guò)各種方法進(jìn)行靶向治療，包括：
（A）結(jié)合OSM的單克隆抗體或融合蛋白；
（B）靶向OSMR并阻斷配體結(jié)合的單克隆抗體；
（C）靶向OSMR以及其他炎性細(xì)胞因子的雙特異性抗體；
（D）靶向OSMR/gp130和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的小分子抑制劑。
OSMR靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀
OMSR靶點(diǎn)目前只有一個(gè)vixarelimab藥物處于臨床研究階段，其余均處于臨床前階段。vixarelimab是一種由Kiniksa和Genentech共同開(kāi)發(fā)靶向OSMR的全人源化單克隆抗體，可以同時(shí)阻斷OSMR相關(guān)的兩種細(xì)胞因子（IL-31和OSM）的信號(hào)傳導(dǎo)，目前處于臨床二期階段，于2020年11月獲得美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療與結(jié)節(jié)性癢疹（prurigo nodularis）相關(guān)的瘙癢。
OSMR靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模
針對(duì)OSMR靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)和研究的需求，科佰生物開(kāi)發(fā)了OSMR Effector Reporter Cell藥篩細(xì)胞株，部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下：
OSMR Effector Reporter Cell CBP74157
Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).
Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).
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